ONO-8430506(CAS No.: 1354805-08-5): Một chất ức chế đầy hứa hẹn với tính đặc hiệu mục tiêu cao và hiệu quả được cải thiện

ONO-8430506, còn được gọi là {{1} tính ((3-bromo-4-fluorophenyl)metyl]{{4}[(2-metyl-2- propanyl)oxy]-8-(1-methylethyl)quinoline, là một chất ức chế phân tử nhỏ nhắm vào các protein kinase. Là chất ức chế mạnh và chọn lọc protein sốc nhiệt 90 (Hsp90), một chất đi kèm phân tử đóng vai trò chính trong việc gấp và ổn định protein, ONO{11}} đã được nghiên cứu như một loại thuốc điều trị tiềm năng cho nhiều loại bệnh ung thư.

Nguyên tắc ức chế ONO-8430506 dựa trên khả năng liên kết với túi liên kết ATP của Hsp90, điều này ngăn cản sự liên kết của ATP và cản trở chức năng đi kèm của Hsp90. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, ONO-8430506 đã chứng minh tính hiệu quả trong việc ức chế sự tăng sinh của tế bào ung thư bằng cách gây ra quá trình chết theo chương trình và ngăn chặn chu kỳ tế bào. Hơn nữa, nó đã được chứng minh là có tác dụng nâng cao hiệu quả của các tác nhân hóa trị liệu khác và kéo dài sự sống sót của bệnh nhân ung thư trên mô hình động vật.

Hiện tại, ONO-8430506 đang ở giai đoạn đầu phát triển lâm sàng và một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I/II đã được tiến hành để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của nó trong điều trị khối u rắn, u lympho và bệnh bạch cầu. Kết quả cho thấy ONO-8430506 có hoạt tính chống khối u và có thể kiểm soát được hồ sơ độc tính.

Tóm lại, ONO-8430506 là một phân tử nhỏ đầy hứa hẹn nhắm vào Hsp90 và có tiềm năng được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu hoặc kết hợp với các tác nhân chống ung thư khác. Các nghiên cứu sâu hơn được đảm bảo để mô tả các lợi ích lâm sàng của nó và mở rộng các ứng dụng điều trị của nó.

Người giới thiệu:

1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Nhắm mục tiêu phức hợp HSP90 năng động trong bệnh ung thư. Nat Rev Ung thư. 2010;10(8):537-549.

2. Seo HS, Jo SY, Kim SK và cộng sự. Hoạt tính chống ung thư mạnh mẽ của ONO-8430506, một chất ức chế Hsp90, chống lại ung thư phổi không phải tế bào nhỏ trong ống nghiệm và in vivo. Ung thư Mol. 2015;14:64.

3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, và cộng sự. Thử nghiệm giai đoạn 1/2 của ONO-8430506, một chất ức chế Hsp90 mới, ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển. Dược phẩm hóa trị ung thư. 2019;84(2):355-362.