Sự phát triển của GNE-064(CAS No.:1997321-20-6), một chất ức chế mạnh và chọn lọc serine-threonine kinase, PIM1

GNE-064 (CAS No.:1997321-20-6) là một chất ức chế phân tử nhỏ mới của serine-threonine kinase, PIM1. Kinase này tham gia tích cực vào nhiều con đường truyền tín hiệu điều chỉnh sự phát triển, sự sống và sự biệt hóa của tế bào, khiến nó trở thành mục tiêu đầy hứa hẹn cho liệu pháp chống ung thư.

PIM1 được biểu hiện quá mức ở nhiều loại ung thư, bao gồm u lympho, bệnh bạch cầu và khối u rắn và có liên quan đến kết quả lâm sàng kém. Sự ức chế hoạt động PIM1 đã được chứng minh là gây chết tế bào ở tế bào ung thư, cả in vitro và in vivo, mà không gây độc tính đáng kể cho các tế bào bình thường.

GNE-064 là chất ức chế chọn lọc và mạnh mẽ PIM1, với IC50 là 4 nM trong các thử nghiệm enzym và hoạt tính phân tử nano thấp trong các thử nghiệm tế bào. Nó đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự phát triển của nhiều dòng tế bào ung thư, bao gồm ung thư hạch, bệnh bạch cầu và tế bào ung thư vú, cả đơn độc và kết hợp với các tác nhân chống ung thư khác.

GNE-064 hiện đang được Genentech, một công ty con của Roche, phát triển để điều trị nhiều loại ung thư. Nó đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và hiện đang trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I. Kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu đã chứng minh tính an toàn và hiệu quả tiềm năng của nó ở những bệnh nhân có khối u rắn và u lympho tiến triển.

Một số ấn phẩm khoa học đã nêu bật tiềm năng của GNE-064 như một tác nhân điều trị bệnh ung thư. Những nghiên cứu này đã cho thấy khả năng gây ra apoptosis trong tế bào ung thư, ức chế sự phát triển của khối u và tăng cường hoạt động chống ung thư của các tác nhân khác. Những phát hiện này hỗ trợ sự phát triển không ngừng của GNE-064 như một loại thuốc chống ung thư đầy hứa hẹn.

Tóm lại, GNE-064 là một chất ức chế chọn lọc, mới của PIM1 kinase có tiềm năng điều trị đầy hứa hẹn trong việc điều trị nhiều loại ung thư. Sự phát triển lâm sàng và tiền lâm sàng của nó đang diễn ra và mang lại kết quả đầy hứa hẹn cho đến nay.

Người giới thiệu:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., và những người khác. GNE-064: Một chất ức chế Pim kinase mạnh và chọn lọc có hiệu quả chống ung thư chống lại nhiều loại khối u ác tính về huyết học và khối u rắn. Ung thư Mol ở đó. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., và những người khác. Thuốc ức chế PIM kinase ứng cử viên lâm sàng, GNE-049, chứng tỏ hiệu quả điều trị chống lại bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính. Ung thư máu J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., và cộng sự. Chất ức chế PIM kinase chọn lọc GNE{2}} ngăn chặn sự phát triển của tế bào và tăng cường hoạt động gây độc tế bào của các tác nhân hóa trị liệu trong các loại ung thư khác nhau. Ung thư Mol ở đó. 2019; 18(1): 70-82.