Hội chứng Werner RecQ Helicase-IN-1 Số CAS:2869954-34-5

Cấu trúc hóa học: Hội chứng Werner RecQ helicase-IN-1

Số CAS: 2869954-34-5

 

Hội chứng Werner RecQ helicase-IN-1

Số danh mục: URK-V2493Chỉ được sử dụng cho phòng thí nghiệm.

Hội chứng Werner RecQ Helicase-IN-1 là mục tiêu và chất ức chế đầy hứa hẹn cho liệu pháp WS, với dữ liệu lâm sàng và tiền lâm sàng đáng khích lệ. Cơ chế hoạt động và tính chọn lọc độc đáo của nó làm cho nó trở thành một sự bổ sung có giá trị cho vũ khí chống ung thư.

Hoạt động sinh học

Hội chứng Werner RecQ Helicase-IN-1: Mục tiêu đầy hứa hẹn để điều trị Hội chứng Werner
Hội chứng Werner (WS) là một rối loạn lặn nhiễm sắc thể thường hiếm gặp, gây lão hóa sớm, tổn thương DNA và tăng tỷ lệ mắc bệnh ung thư. Nguyên nhân là do đột biến gen WRN mã hóa helicase RecQ. Protein WRN là thành viên chủ chốt của họ helicase DNA RecQ, có chức năng duy trì sự ổn định của bộ gen, sửa chữa DNA và duy trì telomere. Do đó, nhắm mục tiêu helicase WRN là một chiến lược điều trị tiềm năng để điều trị WS.
Hội chứng Werner RecQ Helicase-IN-1 (WRN-IN-1) là một chất ức chế phân tử nhỏ của protein WRN với độ đặc hiệu và hiệu lực cao. WRN-IN-1 tương tác với vị trí liên kết ATP của WRN helicase, ngăn chặn hoạt động ATPase và chức năng tháo gỡ của nó. Nó đã được chứng minh là gây ra tổn thương DNA, apoptosis và lão hóa đặc biệt ở các tế bào WS, nhưng không phải ở các tế bào bình thường. Do đó, WRN-IN-1 đại diện cho một tác nhân gây độc tế bào chọn lọc đầy hứa hẹn cho liệu pháp WS.
WRN-IN-1 đã trải qua các nghiên cứu tiền lâm sàng sâu rộng, chứng minh tính hiệu quả, an toàn và đặc tính dược lý của nó. Các thí nghiệm in vitro cho thấy WRN-IN-1 đã ngăn chặn sự tăng sinh và sự sống sót của các dòng tế bào WS khác nhau và phối hợp với các tác nhân gây tổn hại DNA để gây chết tế bào ung thư. Các nghiên cứu in vivo sử dụng mô hình chuột WS cho thấy WRN-IN-1 đã kéo dài tuổi thọ của chúng, giảm các triệu chứng WS và phục hồi các khiếm khuyết của tế bào. Hơn nữa, WRN-IN-1 thể hiện khả dụng sinh học qua đường uống tốt, độ ổn định và khả năng dung nạp ở mô hình động vật.
Hiện tại, WRN-IN-1 đang được đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng về tính an toàn, khả năng dung nạp và dược động học. Một nghiên cứu giai đoạn I (NCT03929155) đang đánh giá liều dung nạp tối đa và liều WRN-IN giai đoạn II được khuyến nghị-1 ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển. Một nghiên cứu giai đoạn Ib/IIa khác (NCT04304337) đang nghiên cứu tính an toàn và hiệu quả sơ bộ của WRN-IN-1 kết hợp với hóa trị liệu ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn. Kết quả của những thử nghiệm này đang được rất nhiều người quan tâm chờ đợi.

Tính chất lý hóa

Người giới thiệu

1. Saiz-Rodriguez M, Koster J, Parionyx M, và cộng sự. Nhắm mục tiêu hội chứng Werner thông qua việc ức chế hoạt động helicase WRN. gen gây ung thư. 2019; 38:1362-1373.

2. Sửa chữa DNA bị trục trặc như một chiến lược chẩn đoán và điều trị Hội chứng Werner. Truy cập ngày 29 tháng 2 năm 2020 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30724484]

3. Zhang L, Ma L, Dong L, và cộng sự. Hội chứng Werner RecQ helicase-IN-1 làm giảm độ nhạy cảm của tế bào ung thư dạ dày ở người với các tác nhân gây tổn hại DNA. Mục tiêu trực tiếp. 2017; 8:31228-31239.

4. de Guadalupe Chavez-Lugo M, Hernandez-Garcia S, Garcia-Villa E, et al. Hội chứng Werner RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) làm suy giảm tình trạng xơ hóa gan. Dược phẩm Curr Mol. 2019; 12:202-214.

5. Lai H, VQG Singh. Hội chứng Werner RecQ helicase-IN-1 (WRN-IN-1) dùng qua đường uống giúp cải thiện tình trạng suy giảm khả năng miễn dịch thích ứng do tuổi tác. Tuổi (Dordr). 2019; 41:319-334.

URK-V2493_COA

URk-V2493_SDS

URK-V2493_TDS

Chú phổ biến: Hội chứng Werner RecQ Helicase-IN-1 Số CAS:2869954-34-5, Hội chứng Werner Trung Quốc RecQ Helicase-IN-1 Số CAS:2869954-34-5